Page 79 - 微生物学免疫学进展
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· 7 4 · 微生物学免疫学进展 2016 年 2 月第 44 卷第 1 期 Prog in Microbiol Immunol,Feb. 2016, Vol. 44 No. 1
的血管网络,还能促进血管生成和重塑。 有报道认 胞的迁移与侵袭中发现,Dam 是 LIMK1 的抑制剂,
为 PDGF-BB(血小板衍生生长因子衍生物) 可直接 在利用 LIMK1 的两种抑制剂虎刺醛和 MO-26(吡唑
诱导内皮细胞增殖、迁移、萌芽和形成管状结构等旁 嘧啶衍生物),这两种化合物已经被证实能够抑制
分泌机制刺激肿瘤血管生成 [18] 。 Bryan 等 [19] 在研 Lck,Lck 是 Src 家族酪氨酸激酶的一种。 Dam 具有
究胰腺癌中发现,LIMK 基因通过的 siRNA 沉默的 抑制细胞迁移和侵袭的能力,主要通过抑制 LIMK1
转移行为诱导肿瘤细胞新血管形成,减少 LIMK1 表 诱导 Coflin 的磷酸化,从而使细胞伪足减少,减少细
达可以减少胰腺癌细胞诱导的血管生成。 它通过对 胞的迁移和侵袭能力。
Cofilin 蛋白磷酸化的调节来决定血小板源性生长因 Zhou 等 [32] 在 探 讨 姜 黄 素 对 人 肺 癌 细 胞 株
子诱导的平滑肌细胞的迁移能力, LIMK1 / Cofilin 信 (801D)增殖和转移的影响中发现,通过检测姜黄素
号通路可能在与肿瘤血管形成机制中起着重要作 对细胞内 LIMK1 / Cofilin 蛋白表达及细胞骨架重组
用 [20-22] 。 的影响,揭示了 LIMK1 / Cofilin 在姜黄素抑制肺癌转
4. 2 LIMK1 / Cofilin 与肿瘤细胞增殖的关系 肌动 移中的作用。 利用免疫印迹( Western blot) 检测姜
蛋白在细胞有丝分裂活动中起着关键性的作用, 黄素对与细胞骨架重组相关的 LIMK1 / Cofilin 及磷
LIMK1 调节肌动蛋白重组,并且在细胞周期调解中 酸化 LIMK1 / Cofilin 蛋白表达的影响。 发现姜黄素
起着关键性的作用,Cofilin 是 LIMK1 唯一已知的酶 能抑制 801D 细胞在体外侵袭和迁移,通过能影响
作用底物,通过 LIMK1 对肌动蛋白重组的调节从而 细胞内微丝骨架的结构和分布能显著下调 LIMK-1/
使其磷酸化,已有研究表明,LIMK1 的活性与细胞 Cofilin 蛋白的磷酸化水平,故认为姜黄素抑制肺癌
周期的进展有着密切的关系,在前期和中期被激活, 细胞体外增殖和转移能力,是由于 LIMK-1/ Cofilin
当进入末期和细胞质分裂水平时回到基础水平。 在 信号通路调控肺癌细胞微丝骨架结构。
目前的研究中发现,LIMK1 的过表达与肿瘤的大小 Zhou 等 [32] 在探讨二烯丙基二硫( DADS) 对下
有关,当敲除 LIMK1 的时候可以抑制细胞的增殖, 调 LIM 激酶 1(LIMK1)的大肠癌细胞迁移和侵袭的
这与体外试验也是一致的,当 LIMK1 在胃癌细胞中 分子机制影响中发现,利用免疫组化和免疫印迹分
被移除时,体内肿瘤的生长也得到了抑制 [23] 。 析结果显示,DADS 显著下调 LIMK1 蛋白的表达,抑
4. 3 LIMK1 / Cofilin 与肿瘤迁移侵袭的关系 研究 制 LIMK1 蛋白的磷酸化。 此外,RT-PCR 和免疫印
发现,LIMK1 / Cofilin 信号通路在细胞运动中调节细 迹分 析 的 结 果 表 明, DADS 抑 制 Rac1、 ROCK1,
胞骨架蛋白,通过影响微丝肌动蛋白应力纤维和黏 PAK1,LIMK1 和 信 使 mRNA 蛋 白 的 表 达, 以 及
附斑形成来调节微丝骨架系统,从而影响肿瘤细胞 LIMK1 和 Cofilin1 的磷酸化,数据表明,LIMK1 的表
的转 移 行 为 [24-26] 。 有 研 究 证 实, 在 肿 瘤 细 胞 中 达与 SW480 细胞迁移和侵袭的能力是成正比的。
LIMIK1 呈高表达,ADF/ Cofilin 磷酸化与去磷酸化 DADS 下调的 Rac1 的可能与 ROCK1 / PAK1-LIMK1-
之间的平衡调节可以促进肿瘤细胞侵袭能力,利用 ADF/ Cofilin 信号通路有关,可以抑制 SW480 细胞
RNA 干扰 LIMIk1 基因则可使肿瘤细胞迁移侵袭能 迁移和侵袭。
力得到明显的抑制。 LIMK1 经由上游信号分子介
5 结 语
导调控的信号通路中,它是处于中心地位的,可能是
肿瘤细胞迁移与侵袭有价值的靶点 [27-28] 。 LIMK1 通过对肿瘤的多年研究,许多肿瘤的发生、发展
磷酸化灭活 Cofilin,而干扰 LIMK1 表达,则对肝细 机制尚不十分明确,人们目前正在探索 LIMK1 / Cofi-
胞癌 MMl 细胞的侵袭迁移能力得到明显抑制。 提 lin 信号通路与人类肿瘤之间的关系,随着 LIMK1 /
示 LIMIK1 介导的 Cofilin / ADF 磷酸化与去磷酸化信 Cofilin 信号通路在肿瘤中研究的不断深入,阐明
号通路 和 肿 瘤 细 胞 迁 移 与 侵 袭 有 关 [29] 。 Ohashi LIMK1 / Cofilin 信号通路在肿瘤发生、发展过程中的
等 [30] 在研究 LIMK1 在卵巢癌的发展中的作用及所 作用,为寻求新的抗肿瘤药物提供一定的科学依据,
涉及的分子机制中发现,在涉及 miR-138 调控下卵 对肿瘤的诊断和治疗具有极其重要的意义。
巢癌细胞的转移中,LIMK1 / Cofilin / p-Cofilin 可能是
一个关键的信号传导途径。 参考文献
4. 4 LIMK1 / Cofilin 与抗肿瘤药物的关系 徐炜
等 [31] 在研究虎刺醛( Damnacanthal Dam) 在肿瘤细 [1] Manetti F. LIMK kinase are attractive targets with many macromo-
的血管网络,还能促进血管生成和重塑。 有报道认 胞的迁移与侵袭中发现,Dam 是 LIMK1 的抑制剂,
为 PDGF-BB(血小板衍生生长因子衍生物) 可直接 在利用 LIMK1 的两种抑制剂虎刺醛和 MO-26(吡唑
诱导内皮细胞增殖、迁移、萌芽和形成管状结构等旁 嘧啶衍生物),这两种化合物已经被证实能够抑制
分泌机制刺激肿瘤血管生成 [18] 。 Bryan 等 [19] 在研 Lck,Lck 是 Src 家族酪氨酸激酶的一种。 Dam 具有
究胰腺癌中发现,LIMK 基因通过的 siRNA 沉默的 抑制细胞迁移和侵袭的能力,主要通过抑制 LIMK1
转移行为诱导肿瘤细胞新血管形成,减少 LIMK1 表 诱导 Coflin 的磷酸化,从而使细胞伪足减少,减少细
达可以减少胰腺癌细胞诱导的血管生成。 它通过对 胞的迁移和侵袭能力。
Cofilin 蛋白磷酸化的调节来决定血小板源性生长因 Zhou 等 [32] 在 探 讨 姜 黄 素 对 人 肺 癌 细 胞 株
子诱导的平滑肌细胞的迁移能力, LIMK1 / Cofilin 信 (801D)增殖和转移的影响中发现,通过检测姜黄素
号通路可能在与肿瘤血管形成机制中起着重要作 对细胞内 LIMK1 / Cofilin 蛋白表达及细胞骨架重组
用 [20-22] 。 的影响,揭示了 LIMK1 / Cofilin 在姜黄素抑制肺癌转
4. 2 LIMK1 / Cofilin 与肿瘤细胞增殖的关系 肌动 移中的作用。 利用免疫印迹( Western blot) 检测姜
蛋白在细胞有丝分裂活动中起着关键性的作用, 黄素对与细胞骨架重组相关的 LIMK1 / Cofilin 及磷
LIMK1 调节肌动蛋白重组,并且在细胞周期调解中 酸化 LIMK1 / Cofilin 蛋白表达的影响。 发现姜黄素
起着关键性的作用,Cofilin 是 LIMK1 唯一已知的酶 能抑制 801D 细胞在体外侵袭和迁移,通过能影响
作用底物,通过 LIMK1 对肌动蛋白重组的调节从而 细胞内微丝骨架的结构和分布能显著下调 LIMK-1/
使其磷酸化,已有研究表明,LIMK1 的活性与细胞 Cofilin 蛋白的磷酸化水平,故认为姜黄素抑制肺癌
周期的进展有着密切的关系,在前期和中期被激活, 细胞体外增殖和转移能力,是由于 LIMK-1/ Cofilin
当进入末期和细胞质分裂水平时回到基础水平。 在 信号通路调控肺癌细胞微丝骨架结构。
目前的研究中发现,LIMK1 的过表达与肿瘤的大小 Zhou 等 [32] 在探讨二烯丙基二硫( DADS) 对下
有关,当敲除 LIMK1 的时候可以抑制细胞的增殖, 调 LIM 激酶 1(LIMK1)的大肠癌细胞迁移和侵袭的
这与体外试验也是一致的,当 LIMK1 在胃癌细胞中 分子机制影响中发现,利用免疫组化和免疫印迹分
被移除时,体内肿瘤的生长也得到了抑制 [23] 。 析结果显示,DADS 显著下调 LIMK1 蛋白的表达,抑
4. 3 LIMK1 / Cofilin 与肿瘤迁移侵袭的关系 研究 制 LIMK1 蛋白的磷酸化。 此外,RT-PCR 和免疫印
发现,LIMK1 / Cofilin 信号通路在细胞运动中调节细 迹分 析 的 结 果 表 明, DADS 抑 制 Rac1、 ROCK1,
胞骨架蛋白,通过影响微丝肌动蛋白应力纤维和黏 PAK1,LIMK1 和 信 使 mRNA 蛋 白 的 表 达, 以 及
附斑形成来调节微丝骨架系统,从而影响肿瘤细胞 LIMK1 和 Cofilin1 的磷酸化,数据表明,LIMK1 的表
的转 移 行 为 [24-26] 。 有 研 究 证 实, 在 肿 瘤 细 胞 中 达与 SW480 细胞迁移和侵袭的能力是成正比的。
LIMIK1 呈高表达,ADF/ Cofilin 磷酸化与去磷酸化 DADS 下调的 Rac1 的可能与 ROCK1 / PAK1-LIMK1-
之间的平衡调节可以促进肿瘤细胞侵袭能力,利用 ADF/ Cofilin 信号通路有关,可以抑制 SW480 细胞
RNA 干扰 LIMIk1 基因则可使肿瘤细胞迁移侵袭能 迁移和侵袭。
力得到明显的抑制。 LIMK1 经由上游信号分子介
5 结 语
导调控的信号通路中,它是处于中心地位的,可能是
肿瘤细胞迁移与侵袭有价值的靶点 [27-28] 。 LIMK1 通过对肿瘤的多年研究,许多肿瘤的发生、发展
磷酸化灭活 Cofilin,而干扰 LIMK1 表达,则对肝细 机制尚不十分明确,人们目前正在探索 LIMK1 / Cofi-
胞癌 MMl 细胞的侵袭迁移能力得到明显抑制。 提 lin 信号通路与人类肿瘤之间的关系,随着 LIMK1 /
示 LIMIK1 介导的 Cofilin / ADF 磷酸化与去磷酸化信 Cofilin 信号通路在肿瘤中研究的不断深入,阐明
号通路 和 肿 瘤 细 胞 迁 移 与 侵 袭 有 关 [29] 。 Ohashi LIMK1 / Cofilin 信号通路在肿瘤发生、发展过程中的
等 [30] 在研究 LIMK1 在卵巢癌的发展中的作用及所 作用,为寻求新的抗肿瘤药物提供一定的科学依据,
涉及的分子机制中发现,在涉及 miR-138 调控下卵 对肿瘤的诊断和治疗具有极其重要的意义。
巢癌细胞的转移中,LIMK1 / Cofilin / p-Cofilin 可能是
一个关键的信号传导途径。 参考文献
4. 4 LIMK1 / Cofilin 与抗肿瘤药物的关系 徐炜
等 [31] 在研究虎刺醛( Damnacanthal Dam) 在肿瘤细 [1] Manetti F. LIMK kinase are attractive targets with many macromo-
