Page 74 - 微生物学免疫学进展
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微生物学免疫学进展 2016 年 2 月第 44 卷第 1 期 Prog in Microbiol Immunol,Feb. 2016, Vol. 44 No. 1 · 6 9 ·
质组成。 伪空胞含有提供浮力的气体结构,并允许 原体蛋白 PmpG 来介导抗鼠衣原体保护性免疫。 结
气体跨膜传播。 实际上,盐沼盐杆菌的伪空胞已经 果证明两个脂质体佐剂 DDA-MPL 和 DDA-TDB 比
用于疫苗的研究。 Sremac M 等 [29] 研究表明伪空胞 其他佐剂更优越。 另外,用 7 种不同的 T 细胞抗原
作为人类疫苗的呈递系统是理想的,对人类无毒并 处理脂质体佐剂 DDA-MPL 比仅用 MOMP 免疫接种
能够通过抗原呈递细胞有效的吞噬。 而且,外源性 显示出抗衣原体感染保护效果更好。 这也显示通过
细菌 DNAs 编码的特定蛋白能够插入该结构,导致 识别最佳表位-佐剂的结合,可以进一步改善候选疫
这些蛋白在伪空胞表面表达。 研究表明没有佐剂 苗的效力。
时,盐沼盐杆菌的伪空胞显示病毒多肽,并通过小鼠 5. 2 接种途径 疫苗的接种途径影响免疫反应的
的免疫记忆引起持久的免疫应答特征 [30] 。 Childs 强度和性质。 全身性和黏膜两种免疫途径都能够在
等 [31] 用基因片段编码的 MOMP,OmcB(外膜复合物 生殖道中诱导抗体和细胞介导的免疫应答,并且鼻
B) 及 POMP-B(多形态外膜 B) 装载盐沼盐杆菌衍 内免疫往往更有效。 总的来说,黏膜免疫途径在防
生的伪空胞,并在伪空胞表面表达;这能够引起 Th1 止各 种 病 原 体 攻 击 生 殖 道 更 有 效。 Cunningham
细胞因子在体外培养的人包皮成纤维细胞中分布。 等 [35] 研究表明鼻内接种 rMOMP(重组 MOMP)疫苗
而且,使用衣原体阳性患者的血清证实了对于重组 导致 MOMP 在生殖道产生特异性抗体 IgG 和 IgA,
蛋白的抗体特异性,表明这可能对于衣原体疫苗是 证明鼻内处理可能是生殖道的免疫靶点。 几项研究
一种有效的抗原呈递系统。 通过比较不同疫苗接种途径的保护能力,证明联合
5 佐剂及疫苗接种途径 的黏 膜 和 全 身 性 接 种 可 能 是 最 佳 的。 Ralli-Jain
等 [36] 证明 MOMP-佐剂结合舌下(黏膜)、肌肉注射
5. 1 佐剂 佐剂能够增强对疫苗组分抗原特异性 (全身性)、皮下注射(全身性) 疫苗接种方案,表明
免疫应答或改变免疫反应,是影响疫苗免疫效果的 用衣原体攻击后,鼻内接种表现出最好的保护作用。
重要因素。 目前,在体内鉴别佐剂引起的保护性免 另一组通过用鼠衣原体重组 MOMP+CpG/ Montanide
疫应答将是研发有效衣原体疫苗最主要的挑战之 佐剂结合黏膜和全身性途径免疫小鼠,在鼠衣原体
一。 目前仅批准少数佐剂用于人类疫苗,包括明矾 攻击阴道后,不仅表现出强有力的抗体及细胞介导
(氢氧化铝),AS04 [ 单磷酸脂质 A( MPL)-明矾], 的免疫应答,而且能够防止不育,起到保护作用。
AS03, MF59(角鲨烯基佐剂)和脂质体等 [32] 。 某些 Stary 等 [37] 在小鼠中使用紫外灭活沙眼衣原体(UV-
佐剂结合抗原用作传递系统。 传递系统佐剂稳定抗 Ct)结合电荷交换粒子合成佐剂(cSAPs) 免疫接种
原并使抗原缓慢释放,从而有助于免疫细胞的共刺 黏膜能够引起持久的保护。 UV-Ct-cSAPs 能诱导系
激及可能通过抗原呈递细胞摄取。 抗原传递系统佐 统记忆性 T 细胞,但仅接种黏膜时能够诱导子宫黏
剂如磷酸钙、酪氨酸、脂质体、病毒体、乳状剂、纳米 膜的固有记忆性 T 细胞(T 细胞)迅速产生效应 T
RM
颗粒、ISCOMs、病毒样颗粒和氢氧化铝。 另一类佐 细胞,说明 T 细胞和随后感染诱导循环记忆性 T
RM
剂是通过直接激活免疫细胞影响免疫应答,随后细 细胞的募集能够最佳清除衣原体感染。
胞因子分泌,内化,抗原呈递至 CD4 T 淋巴细胞激
+
6 结 语
活 T 细胞,从而启动适应性免疫应答。 这些佐剂称
为增强剂,免疫增强剂如 MPL、MDP(胞壁酰二肽)、 理想的疫苗至少应该具备两大特点:一是安全
CpG、细菌或病毒组分、脂肽以及双链 RNA ( dsR- 有效;二是成本低廉便于生产。 研究衣原体疫苗的
NA)。 在衣原体疫苗的研究中使用了许多佐剂,并 主要目的是研制出一种具有上述优点,对黏膜感染
得到不同的效果。 AF04 是按 AF03 配方制造的含 有持久保护作用的无血清型特异性的疫苗。 衣原体
TLR4 激动剂和 E6020 组分的一种新的热可逆角鲨 有独特的发育周期,多个血清型,抗原构象复杂,感
烯乳液佐剂。 Haensler 等 [33] 通过使用沙眼衣原体 染可同时引起保护性和病理性免疫反应,这些因素
重组外膜蛋白(Ct-MOMP) 和人类巨细胞病毒的重 都给疫苗研制带来困难。 衣原体疫苗尽管已经历了
组表面糖蛋白(CMV-gB) 结合 AF04,表明 AF03 和 全菌疫苗、亚单位疫苗、DNA 疫苗时代,并发展了一
E6020 在小鼠中能够协同增加特异性抗体和 Th1 细 些新疫苗策略,但迄今仍没有可用于临床有效的对
胞免疫应答。 Yu 等 [34] 研究了脂质体、CpG、氢氧化 抗衣原体的疫苗。 由于衣原体疫苗的研究历史只有
铝和角鲨烯油包水乳状液佐剂的能力,并共同与衣 几十年,随着对衣原体基因序列、操纵、结构、功能、
质组成。 伪空胞含有提供浮力的气体结构,并允许 原体蛋白 PmpG 来介导抗鼠衣原体保护性免疫。 结
气体跨膜传播。 实际上,盐沼盐杆菌的伪空胞已经 果证明两个脂质体佐剂 DDA-MPL 和 DDA-TDB 比
用于疫苗的研究。 Sremac M 等 [29] 研究表明伪空胞 其他佐剂更优越。 另外,用 7 种不同的 T 细胞抗原
作为人类疫苗的呈递系统是理想的,对人类无毒并 处理脂质体佐剂 DDA-MPL 比仅用 MOMP 免疫接种
能够通过抗原呈递细胞有效的吞噬。 而且,外源性 显示出抗衣原体感染保护效果更好。 这也显示通过
细菌 DNAs 编码的特定蛋白能够插入该结构,导致 识别最佳表位-佐剂的结合,可以进一步改善候选疫
这些蛋白在伪空胞表面表达。 研究表明没有佐剂 苗的效力。
时,盐沼盐杆菌的伪空胞显示病毒多肽,并通过小鼠 5. 2 接种途径 疫苗的接种途径影响免疫反应的
的免疫记忆引起持久的免疫应答特征 [30] 。 Childs 强度和性质。 全身性和黏膜两种免疫途径都能够在
等 [31] 用基因片段编码的 MOMP,OmcB(外膜复合物 生殖道中诱导抗体和细胞介导的免疫应答,并且鼻
B) 及 POMP-B(多形态外膜 B) 装载盐沼盐杆菌衍 内免疫往往更有效。 总的来说,黏膜免疫途径在防
生的伪空胞,并在伪空胞表面表达;这能够引起 Th1 止各 种 病 原 体 攻 击 生 殖 道 更 有 效。 Cunningham
细胞因子在体外培养的人包皮成纤维细胞中分布。 等 [35] 研究表明鼻内接种 rMOMP(重组 MOMP)疫苗
而且,使用衣原体阳性患者的血清证实了对于重组 导致 MOMP 在生殖道产生特异性抗体 IgG 和 IgA,
蛋白的抗体特异性,表明这可能对于衣原体疫苗是 证明鼻内处理可能是生殖道的免疫靶点。 几项研究
一种有效的抗原呈递系统。 通过比较不同疫苗接种途径的保护能力,证明联合
5 佐剂及疫苗接种途径 的黏 膜 和 全 身 性 接 种 可 能 是 最 佳 的。 Ralli-Jain
等 [36] 证明 MOMP-佐剂结合舌下(黏膜)、肌肉注射
5. 1 佐剂 佐剂能够增强对疫苗组分抗原特异性 (全身性)、皮下注射(全身性) 疫苗接种方案,表明
免疫应答或改变免疫反应,是影响疫苗免疫效果的 用衣原体攻击后,鼻内接种表现出最好的保护作用。
重要因素。 目前,在体内鉴别佐剂引起的保护性免 另一组通过用鼠衣原体重组 MOMP+CpG/ Montanide
疫应答将是研发有效衣原体疫苗最主要的挑战之 佐剂结合黏膜和全身性途径免疫小鼠,在鼠衣原体
一。 目前仅批准少数佐剂用于人类疫苗,包括明矾 攻击阴道后,不仅表现出强有力的抗体及细胞介导
(氢氧化铝),AS04 [ 单磷酸脂质 A( MPL)-明矾], 的免疫应答,而且能够防止不育,起到保护作用。
AS03, MF59(角鲨烯基佐剂)和脂质体等 [32] 。 某些 Stary 等 [37] 在小鼠中使用紫外灭活沙眼衣原体(UV-
佐剂结合抗原用作传递系统。 传递系统佐剂稳定抗 Ct)结合电荷交换粒子合成佐剂(cSAPs) 免疫接种
原并使抗原缓慢释放,从而有助于免疫细胞的共刺 黏膜能够引起持久的保护。 UV-Ct-cSAPs 能诱导系
激及可能通过抗原呈递细胞摄取。 抗原传递系统佐 统记忆性 T 细胞,但仅接种黏膜时能够诱导子宫黏
剂如磷酸钙、酪氨酸、脂质体、病毒体、乳状剂、纳米 膜的固有记忆性 T 细胞(T 细胞)迅速产生效应 T
RM
颗粒、ISCOMs、病毒样颗粒和氢氧化铝。 另一类佐 细胞,说明 T 细胞和随后感染诱导循环记忆性 T
RM
剂是通过直接激活免疫细胞影响免疫应答,随后细 细胞的募集能够最佳清除衣原体感染。
胞因子分泌,内化,抗原呈递至 CD4 T 淋巴细胞激
+
6 结 语
活 T 细胞,从而启动适应性免疫应答。 这些佐剂称
为增强剂,免疫增强剂如 MPL、MDP(胞壁酰二肽)、 理想的疫苗至少应该具备两大特点:一是安全
CpG、细菌或病毒组分、脂肽以及双链 RNA ( dsR- 有效;二是成本低廉便于生产。 研究衣原体疫苗的
NA)。 在衣原体疫苗的研究中使用了许多佐剂,并 主要目的是研制出一种具有上述优点,对黏膜感染
得到不同的效果。 AF04 是按 AF03 配方制造的含 有持久保护作用的无血清型特异性的疫苗。 衣原体
TLR4 激动剂和 E6020 组分的一种新的热可逆角鲨 有独特的发育周期,多个血清型,抗原构象复杂,感
烯乳液佐剂。 Haensler 等 [33] 通过使用沙眼衣原体 染可同时引起保护性和病理性免疫反应,这些因素
重组外膜蛋白(Ct-MOMP) 和人类巨细胞病毒的重 都给疫苗研制带来困难。 衣原体疫苗尽管已经历了
组表面糖蛋白(CMV-gB) 结合 AF04,表明 AF03 和 全菌疫苗、亚单位疫苗、DNA 疫苗时代,并发展了一
E6020 在小鼠中能够协同增加特异性抗体和 Th1 细 些新疫苗策略,但迄今仍没有可用于临床有效的对
胞免疫应答。 Yu 等 [34] 研究了脂质体、CpG、氢氧化 抗衣原体的疫苗。 由于衣原体疫苗的研究历史只有
铝和角鲨烯油包水乳状液佐剂的能力,并共同与衣 几十年,随着对衣原体基因序列、操纵、结构、功能、
