Page 73 - 微生物学免疫学进展
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· 6 8 · 微生物学免疫学进展 2016 年 2 月第 44 卷第 1 期 Prog in Microbiol Immunol,Feb. 2016, Vol. 44 No. 1
免疫应答并解决衣原体感染。 用 rCPAF 加 IL-12 鼻 用 pORF5 DNA 疫苗评估生殖道沙眼衣原体感染小
内免疫小鼠证明能够增加 IFN-γ 和少量 IL-4 的产 鼠模型中的免疫保护性,疫苗接种的小鼠显示能够
生及提高 IgG2a 和 IgA 抗体水平,表明接种能够显 显著地降低衣原体攻击中细菌的脱落及加速感染的
著地减少鼠衣原体上生殖道细菌数量,并与对照免 清除,并对抗衣原体感染的病理学后果产生保护作
疫小鼠相比,能够抵抗衣原体感染所引起的病理学 用。 这些结果证明 pORF5 DNA 疫苗能够引起抗生
后果。 后来又证明 rCPAF 鼻内接种疫苗可能防止 殖道衣原体攻击而产生保护性免疫 [25] 。 DNA 疫苗
小鼠生殖道鼠衣原体重复感染所引起的不育。 这表 具有的一些优势能够编码天然三维结构的多表位及
明 rCPAF 不仅能够减少与上行性感染相关的上生 避免减毒活疫苗回复毒力所形成的不良问题。 DNA
殖道病理发展的能力,而且能够减少不孕不育常导 疫苗还有些问题尚待解决,如可能会引起抗 DNA 抗
致的衣原体反复感染。 Pgp3 是继 CPAF 之后发现 体的产生或红斑狼疮等自身免疫性疾病。
的另一种衣原体分泌蛋白,衣原体感染患者血清中
4 其他衣原体疫苗和呈递系统
具有高滴度特异性 Pgp3 抗体,其反应强度和反应率
比经典的免疫优势抗原 HSP60(热休克蛋白 60) 和 4. 1 菌影 菌影(Bacterial ghosts,BGs)是一种不含
MOMP 高,这提示 Pgp3 也可能为衣原体疫苗研制 胞浆成分而仍保留它们的外部形态学特征结构及能
提供新的潜在的靶抗原 [20] 。 亚单位疫苗的最大局 够用肽类,药物或 DNA 进行装载的细菌空壳。 Ifere
限是免疫接种后往往不能产生持久的免疫力。 与减 等 [26] 使用一个 DNA 质粒编码沙眼衣原体 MOMP 及
毒活疫苗相比,亚单位疫苗不能够自我复制和自我 孔蛋白(PorB)插入 BG 的疫苗系统,在感染两周后,
作为佐剂,蛋白质的提取和纯化技术复杂,蛋白质重 用 DNA 菌影疫苗肌注动物能够完全解决沙眼衣原
折叠易引起蛋白表位的构象改变,进而影响疫苗 体生殖道感染。 表现 Th1 介导炎症性应答及产生
效力。 IgA 和 IgG2a 的高水平特征。 最近,Eko 等 [27] 使用
含 PorB 和 PmpD 蛋白的 BG 以来评估其诱导衣原
3 DNA 疫苗
体免疫的能力。 肌注免疫能够对鼠衣原体阴道感染
DNA 疫苗是一种新的对感染性疾病产生保护 应答,并引起 Th1 相关的 IgG2a 抗体,黏膜相关的
性免疫的疫苗,与以蛋白质和多肽为基础的亚单位 IgA 抗体及 IFN-γ 的高水平以及 IL-5 的低水平。 表
疫苗不同,DNA 接种通过宿主细胞内源性表达异体 明菌影可作为一种靶向性的载体,能够发挥抗原呈
蛋白而产生保护性免疫。 衣原体 DNA 疫苗研究目 递作用,诱发强烈的免疫应答。 作为无活性的新型
前 聚 焦 于 靶 基 因 ompA 和 pgp3。 Zhang 等 [21] 用 疫苗,菌影空壳与天然活菌在形态和结构上保持良
DNA-MOMP 及 MOMP-ISCOM(免疫刺激复合物)辅 好的一致性,却没有活菌的致病性,不仅可以直接作
助免疫小鼠比仅用 MOMP-ISCOM 免疫小鼠的抗沙 为疫苗诱导机体产生细胞免疫和体液免疫应答,还
眼衣原体感染更能产生保护性作用。 最近,有两个 可作为载体输送疫苗和药物。
研究使 用 猪 模 型 评 估 衣 原 体 DNA 疫 苗 的 效 力。 4. 2 生物可降解聚合物 聚丙交酯-乙交酯( PL-
Schautteet 等 [22] 将 DNA 疫苗接种于猪阴道黏膜,成 GA)是一种能够包装多肽,蛋白或 DNA 的乳酸和乙
功诱导出特异性的细胞免疫应答,但无法彻底清除 醇酸共聚物。 树突细胞(DC) 和巨噬细胞能够有效
体内所有衣原体。 如在阴道免疫基础上联合使用滴 的吞噬 PLGAs;PLGA 抗原能够在 MHCⅠ/ Ⅱ类分
+
+
鼻免疫,可同时激活细胞及体液免疫应答,猪抗衣原 子上出现,因此能够激活 CD4 和 CD8 T 细胞。 壳
体生殖道感染的作用亦显著增强。 Ou 等 [23] 使用猪 聚糖是一种壳多糖衍生的多糖并具有一些对疫苗递
模型证明,用流产嗜衣原体感染猪阴道后, OmpA 送系统有用的性质,包括它的黏附性和增强穿透黏
DNA 疫苗能够引起更多的抗原特异性 IgG 抗体和 膜屏障的能力。 最近两个研究使用 PLGA 包装重组
更强的 T 细胞增殖反应。 用一个质粒编码 MOMP MOMP,证明能够提高 Th1 细胞因子和细胞免疫及
表位插入人类乳头状瘤病毒(HPV) 以评估 MOMP 抗体免疫应答的诱导。 Cambridge 等 [28] 证明用壳聚
DNA 疫苗抗阴道沙眼衣原体感染的保护性作用,免 糖纳米粒包裹的重组 MOMPDNA 肌肉注射小鼠,发
疫接种通过 IL-4 低产生量及抗 MOMP 抗体引起 现 MOMP 在小鼠的组织和器官中表达。
Th1 型应答特征 [24] 。 目的基因为 Ct pgp3 的 DNA 4. 3 伪空胞(Gas vesicles) 伪空胞是一种惰性、中
疫苗免疫小鼠能够抑制 Ct 的上行感染。 研究表明 空、充满气体及两端为锥形的圆柱形结构,仅由蛋白
免疫应答并解决衣原体感染。 用 rCPAF 加 IL-12 鼻 用 pORF5 DNA 疫苗评估生殖道沙眼衣原体感染小
内免疫小鼠证明能够增加 IFN-γ 和少量 IL-4 的产 鼠模型中的免疫保护性,疫苗接种的小鼠显示能够
生及提高 IgG2a 和 IgA 抗体水平,表明接种能够显 显著地降低衣原体攻击中细菌的脱落及加速感染的
著地减少鼠衣原体上生殖道细菌数量,并与对照免 清除,并对抗衣原体感染的病理学后果产生保护作
疫小鼠相比,能够抵抗衣原体感染所引起的病理学 用。 这些结果证明 pORF5 DNA 疫苗能够引起抗生
后果。 后来又证明 rCPAF 鼻内接种疫苗可能防止 殖道衣原体攻击而产生保护性免疫 [25] 。 DNA 疫苗
小鼠生殖道鼠衣原体重复感染所引起的不育。 这表 具有的一些优势能够编码天然三维结构的多表位及
明 rCPAF 不仅能够减少与上行性感染相关的上生 避免减毒活疫苗回复毒力所形成的不良问题。 DNA
殖道病理发展的能力,而且能够减少不孕不育常导 疫苗还有些问题尚待解决,如可能会引起抗 DNA 抗
致的衣原体反复感染。 Pgp3 是继 CPAF 之后发现 体的产生或红斑狼疮等自身免疫性疾病。
的另一种衣原体分泌蛋白,衣原体感染患者血清中
4 其他衣原体疫苗和呈递系统
具有高滴度特异性 Pgp3 抗体,其反应强度和反应率
比经典的免疫优势抗原 HSP60(热休克蛋白 60) 和 4. 1 菌影 菌影(Bacterial ghosts,BGs)是一种不含
MOMP 高,这提示 Pgp3 也可能为衣原体疫苗研制 胞浆成分而仍保留它们的外部形态学特征结构及能
提供新的潜在的靶抗原 [20] 。 亚单位疫苗的最大局 够用肽类,药物或 DNA 进行装载的细菌空壳。 Ifere
限是免疫接种后往往不能产生持久的免疫力。 与减 等 [26] 使用一个 DNA 质粒编码沙眼衣原体 MOMP 及
毒活疫苗相比,亚单位疫苗不能够自我复制和自我 孔蛋白(PorB)插入 BG 的疫苗系统,在感染两周后,
作为佐剂,蛋白质的提取和纯化技术复杂,蛋白质重 用 DNA 菌影疫苗肌注动物能够完全解决沙眼衣原
折叠易引起蛋白表位的构象改变,进而影响疫苗 体生殖道感染。 表现 Th1 介导炎症性应答及产生
效力。 IgA 和 IgG2a 的高水平特征。 最近,Eko 等 [27] 使用
含 PorB 和 PmpD 蛋白的 BG 以来评估其诱导衣原
3 DNA 疫苗
体免疫的能力。 肌注免疫能够对鼠衣原体阴道感染
DNA 疫苗是一种新的对感染性疾病产生保护 应答,并引起 Th1 相关的 IgG2a 抗体,黏膜相关的
性免疫的疫苗,与以蛋白质和多肽为基础的亚单位 IgA 抗体及 IFN-γ 的高水平以及 IL-5 的低水平。 表
疫苗不同,DNA 接种通过宿主细胞内源性表达异体 明菌影可作为一种靶向性的载体,能够发挥抗原呈
蛋白而产生保护性免疫。 衣原体 DNA 疫苗研究目 递作用,诱发强烈的免疫应答。 作为无活性的新型
前 聚 焦 于 靶 基 因 ompA 和 pgp3。 Zhang 等 [21] 用 疫苗,菌影空壳与天然活菌在形态和结构上保持良
DNA-MOMP 及 MOMP-ISCOM(免疫刺激复合物)辅 好的一致性,却没有活菌的致病性,不仅可以直接作
助免疫小鼠比仅用 MOMP-ISCOM 免疫小鼠的抗沙 为疫苗诱导机体产生细胞免疫和体液免疫应答,还
眼衣原体感染更能产生保护性作用。 最近,有两个 可作为载体输送疫苗和药物。
研究使 用 猪 模 型 评 估 衣 原 体 DNA 疫 苗 的 效 力。 4. 2 生物可降解聚合物 聚丙交酯-乙交酯( PL-
Schautteet 等 [22] 将 DNA 疫苗接种于猪阴道黏膜,成 GA)是一种能够包装多肽,蛋白或 DNA 的乳酸和乙
功诱导出特异性的细胞免疫应答,但无法彻底清除 醇酸共聚物。 树突细胞(DC) 和巨噬细胞能够有效
体内所有衣原体。 如在阴道免疫基础上联合使用滴 的吞噬 PLGAs;PLGA 抗原能够在 MHCⅠ/ Ⅱ类分
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鼻免疫,可同时激活细胞及体液免疫应答,猪抗衣原 子上出现,因此能够激活 CD4 和 CD8 T 细胞。 壳
体生殖道感染的作用亦显著增强。 Ou 等 [23] 使用猪 聚糖是一种壳多糖衍生的多糖并具有一些对疫苗递
模型证明,用流产嗜衣原体感染猪阴道后, OmpA 送系统有用的性质,包括它的黏附性和增强穿透黏
DNA 疫苗能够引起更多的抗原特异性 IgG 抗体和 膜屏障的能力。 最近两个研究使用 PLGA 包装重组
更强的 T 细胞增殖反应。 用一个质粒编码 MOMP MOMP,证明能够提高 Th1 细胞因子和细胞免疫及
表位插入人类乳头状瘤病毒(HPV) 以评估 MOMP 抗体免疫应答的诱导。 Cambridge 等 [28] 证明用壳聚
DNA 疫苗抗阴道沙眼衣原体感染的保护性作用,免 糖纳米粒包裹的重组 MOMPDNA 肌肉注射小鼠,发
疫接种通过 IL-4 低产生量及抗 MOMP 抗体引起 现 MOMP 在小鼠的组织和器官中表达。
Th1 型应答特征 [24] 。 目的基因为 Ct pgp3 的 DNA 4. 3 伪空胞(Gas vesicles) 伪空胞是一种惰性、中
疫苗免疫小鼠能够抑制 Ct 的上行感染。 研究表明 空、充满气体及两端为锥形的圆柱形结构,仅由蛋白
