Page 89 - 微生物学免疫学进展
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· 8 4 · 微生物学免疫学进展 2016 年 2 月第 44 卷第 1 期 Prog in Microbiol Immunol,Feb. 2016, Vol. 44 No. 1
像 PLA、PLGA、PEG 这样的合成多聚物以及多 可通过控制形状,孔的大小以及表面功能定位来控
糖这样的天然多聚物都已经用于合成水凝胶纳米颗 制抗原的释放,大小范围在 50 ~ 200 nm 的筛孔性硅
粒,它们是纳米大小的亲水性三维多聚体网络。 纳 纳米颗粒被用来既作为纳米载体又作为佐剂以期投
米胶具有良好的特性,包括可伸缩的筛孔大小,大的 递有效的抗原。 同实心的硅纳米颗粒比较,由于筛
表面积以用于多价结合,高水容量以及对抗原具有 孔性硅纳米颗粒有较大的特异性表面积,故其具有
高载荷能力。 脱乙酰壳多糖纳米胶已广泛用于抗原 较高的荷载能力,由于他们具有管状的中空以及筛
递送,例如 A 型肉毒梭菌神经毒素亚单位抗原 Hc 孔样结构,故在投递和释放抗原方面具有较好的性
即是无佐剂的的鼻腔投递的疫苗,以及用于预防犬 能。 此外筛孔性硅纳米颗粒可以降解,然后可以从
新孢子虫病的疫苗接种。 尿中排出。 鉴于具有这些特性,故筛孔性硅纳米颗
2. 2 无机纳米颗粒 为了使其在疫苗中得到应用, 粒显示出它在未来的疫苗配方制剂中能有潜力的成
人们已经研究了许多无机纳米颗粒。 虽然这些纳米 为高效的可控释放的纳米载体。
颗粒大多数是非生物降解性的,它们的优点在于它 磷酸钙纳米颗粒可在特定的条件下将氯化钙、
们的硬性结构以及能够可控性合成。 金纳米颗粒 磷酸二氢钠和乙酸钠混合而加以制备,它门是无毒
(AuNPs)被用于疫苗递送,因为它们可被容易地加 性的,并且可以形成大小 50 ~ 100 nm 的颗粒,这些
工成不同的形状(球状的、棒状的、管状的等)。 其 纳米颗粒是用于 DNA 疫苗的有用的佐剂也是激发
大小为 2 ~ 150 nm,可以用碳水化合物作表面修饰。 黏膜免疫的佐剂,并且显示出它具有良好的生物相
通过抗原与表面相结合,金纳米杆(棒)已经用来作 容性。
为呼吸道合胞病毒抗原的载体。 其他类型的金纳米 2. 3 脂质体 脂质体是由生物可降解性并且是无
颗粒已经用来作为衍生于其他病毒如流感病毒和手 毒性磷脂形成的,脂质体能够包载抗原至核内以期
足口病病毒的抗原的载体,或者作为人免疫缺陷病 将抗原递送并掺入病毒外膜糖蛋白,从而形成包括
毒的 DNA 疫苗佐剂。 流感病毒在内的病毒体。 将 1,2-二油酰-3-三甲胺
碳纳米颗粒是用于药物和疫苗递送的另外的通 丙烷修饰的阳离子脂质体与阳离子多聚体(通常为
常研究的复合物, 据知它们具有良好的生物相容性 鱼精蛋白)凝聚的 DNA 相组合被称为脂质体-聚阳
并且可被合成不同的纳米管及筛状的球体。 用作载 离子-DNA 纳米颗粒,这是一种在 DNA 疫苗研究中
体的碳纳米管的直径通常为 0. 8 ~ 2 nm,长度为 100 常被应用的佐剂投递系统,这种纳米颗粒简称为
~ 1 000 nm,而碳球筛孔的大小大约为 500 nm。 多 LPD,这种脂质体-聚阳离子-DNA 纳米颗粒的组分
重拷贝的蛋白和肽抗原能够结合到碳纳米管上进行 自发地重排成大小约 150 nm 的纳米结构物,凝聚的
递送,并且能增强 IgG 应答水平。 筛孔性碳纳米颗 DNA 位于脂质体的内部。 用马来酰亚胺修饰的脂
粒已经作为口服疫苗佐剂而加以研究。 质体可被合成成双层间交联性多片层囊泡( ICM-
用于纳米疫苗学和投递系统设计的最有希望的 Vs),这是通过阳离子驱动融合和交联而合成的,能
无机材料是硅,以硅为基础的纳米颗粒( SiNPs) 是 显示出包载抗原的释放。 已经建立了许多脂质体系
生物相容性的,并具有作为纳米载体的良好特性,有 统,并且已供人体应用,例如 Inflexal 和 Epaxal ,它
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各种各样的用途,例如可选择性地靶向肿瘤、实时多 们已在另外的综述中作了讨论。
元显像检测以及疫苗递送。 硅纳米颗粒可采用谐调 2. 4 免疫刺激复合物(ISCOM) ISCOMs 是一大小
的结构参数制备出来。 通过控制溶胶-凝胶化学过 为 40 nm 的类笼形颗粒,系由皂角苷佐剂 QuiA、胆
程,就可以使硅纳米颗粒的形状和大小进行选择性 固醇、磷脂以及蛋白抗原构成,这些球形颗粒通过非
的调整,以改变它们与细胞的相互作用。 丰足的表 极性相互作用而捕捉抗原。 ISCOMATRIX 是由不含
面硅烷醇基团则有利于进一步修饰,从而引入意外 抗原的 ISCOM 组成的,它可以和抗原混合,通过去
功能,例如细胞识别、特异性生物分子的吸附、与细 除疏水性抗原的限制,它可能比 ISCOM 有更灵活的
胞之间相互作用的改善以及细胞摄入的增强。 此 应用。 不同的抗原已经用来构成 ISCOMs,这些抗原
外,带孔的硅纳米颗粒, 例如筛孔性硅纳米颗粒 包括流感病毒、单纯疱疹病毒、HIV 以及新城疫病
(MSNS)及中空硅纳米颗粒均可通过模型制作法制 病毒。
备出来,这可以用来作为多功能性平台来投递具有 2. 5 类病毒颗粒 类病毒颗粒(VLP) 是自装配性
不同相对分子质量的货物分子。 筛孔性硅纳米颗粒 纳米颗粒,它缺少感染性核酸,是由生物可相容性外
像 PLA、PLGA、PEG 这样的合成多聚物以及多 可通过控制形状,孔的大小以及表面功能定位来控
糖这样的天然多聚物都已经用于合成水凝胶纳米颗 制抗原的释放,大小范围在 50 ~ 200 nm 的筛孔性硅
粒,它们是纳米大小的亲水性三维多聚体网络。 纳 纳米颗粒被用来既作为纳米载体又作为佐剂以期投
米胶具有良好的特性,包括可伸缩的筛孔大小,大的 递有效的抗原。 同实心的硅纳米颗粒比较,由于筛
表面积以用于多价结合,高水容量以及对抗原具有 孔性硅纳米颗粒有较大的特异性表面积,故其具有
高载荷能力。 脱乙酰壳多糖纳米胶已广泛用于抗原 较高的荷载能力,由于他们具有管状的中空以及筛
递送,例如 A 型肉毒梭菌神经毒素亚单位抗原 Hc 孔样结构,故在投递和释放抗原方面具有较好的性
即是无佐剂的的鼻腔投递的疫苗,以及用于预防犬 能。 此外筛孔性硅纳米颗粒可以降解,然后可以从
新孢子虫病的疫苗接种。 尿中排出。 鉴于具有这些特性,故筛孔性硅纳米颗
2. 2 无机纳米颗粒 为了使其在疫苗中得到应用, 粒显示出它在未来的疫苗配方制剂中能有潜力的成
人们已经研究了许多无机纳米颗粒。 虽然这些纳米 为高效的可控释放的纳米载体。
颗粒大多数是非生物降解性的,它们的优点在于它 磷酸钙纳米颗粒可在特定的条件下将氯化钙、
们的硬性结构以及能够可控性合成。 金纳米颗粒 磷酸二氢钠和乙酸钠混合而加以制备,它门是无毒
(AuNPs)被用于疫苗递送,因为它们可被容易地加 性的,并且可以形成大小 50 ~ 100 nm 的颗粒,这些
工成不同的形状(球状的、棒状的、管状的等)。 其 纳米颗粒是用于 DNA 疫苗的有用的佐剂也是激发
大小为 2 ~ 150 nm,可以用碳水化合物作表面修饰。 黏膜免疫的佐剂,并且显示出它具有良好的生物相
通过抗原与表面相结合,金纳米杆(棒)已经用来作 容性。
为呼吸道合胞病毒抗原的载体。 其他类型的金纳米 2. 3 脂质体 脂质体是由生物可降解性并且是无
颗粒已经用来作为衍生于其他病毒如流感病毒和手 毒性磷脂形成的,脂质体能够包载抗原至核内以期
足口病病毒的抗原的载体,或者作为人免疫缺陷病 将抗原递送并掺入病毒外膜糖蛋白,从而形成包括
毒的 DNA 疫苗佐剂。 流感病毒在内的病毒体。 将 1,2-二油酰-3-三甲胺
碳纳米颗粒是用于药物和疫苗递送的另外的通 丙烷修饰的阳离子脂质体与阳离子多聚体(通常为
常研究的复合物, 据知它们具有良好的生物相容性 鱼精蛋白)凝聚的 DNA 相组合被称为脂质体-聚阳
并且可被合成不同的纳米管及筛状的球体。 用作载 离子-DNA 纳米颗粒,这是一种在 DNA 疫苗研究中
体的碳纳米管的直径通常为 0. 8 ~ 2 nm,长度为 100 常被应用的佐剂投递系统,这种纳米颗粒简称为
~ 1 000 nm,而碳球筛孔的大小大约为 500 nm。 多 LPD,这种脂质体-聚阳离子-DNA 纳米颗粒的组分
重拷贝的蛋白和肽抗原能够结合到碳纳米管上进行 自发地重排成大小约 150 nm 的纳米结构物,凝聚的
递送,并且能增强 IgG 应答水平。 筛孔性碳纳米颗 DNA 位于脂质体的内部。 用马来酰亚胺修饰的脂
粒已经作为口服疫苗佐剂而加以研究。 质体可被合成成双层间交联性多片层囊泡( ICM-
用于纳米疫苗学和投递系统设计的最有希望的 Vs),这是通过阳离子驱动融合和交联而合成的,能
无机材料是硅,以硅为基础的纳米颗粒( SiNPs) 是 显示出包载抗原的释放。 已经建立了许多脂质体系
生物相容性的,并具有作为纳米载体的良好特性,有 统,并且已供人体应用,例如 Inflexal 和 Epaxal ,它
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各种各样的用途,例如可选择性地靶向肿瘤、实时多 们已在另外的综述中作了讨论。
元显像检测以及疫苗递送。 硅纳米颗粒可采用谐调 2. 4 免疫刺激复合物(ISCOM) ISCOMs 是一大小
的结构参数制备出来。 通过控制溶胶-凝胶化学过 为 40 nm 的类笼形颗粒,系由皂角苷佐剂 QuiA、胆
程,就可以使硅纳米颗粒的形状和大小进行选择性 固醇、磷脂以及蛋白抗原构成,这些球形颗粒通过非
的调整,以改变它们与细胞的相互作用。 丰足的表 极性相互作用而捕捉抗原。 ISCOMATRIX 是由不含
面硅烷醇基团则有利于进一步修饰,从而引入意外 抗原的 ISCOM 组成的,它可以和抗原混合,通过去
功能,例如细胞识别、特异性生物分子的吸附、与细 除疏水性抗原的限制,它可能比 ISCOM 有更灵活的
胞之间相互作用的改善以及细胞摄入的增强。 此 应用。 不同的抗原已经用来构成 ISCOMs,这些抗原
外,带孔的硅纳米颗粒, 例如筛孔性硅纳米颗粒 包括流感病毒、单纯疱疹病毒、HIV 以及新城疫病
(MSNS)及中空硅纳米颗粒均可通过模型制作法制 病毒。
备出来,这可以用来作为多功能性平台来投递具有 2. 5 类病毒颗粒 类病毒颗粒(VLP) 是自装配性
不同相对分子质量的货物分子。 筛孔性硅纳米颗粒 纳米颗粒,它缺少感染性核酸,是由生物可相容性外
